2018年10月31日，國際知名學術期刊The?Journal?of?Clinical Investigation在線發表了中國科學院上海生命科學研究院（營養與健康院）尹慧勇研究組的研究論文“Acetaldehyde Dehydrogenase 2 Interactions with LDLR and AMPK Regulate Foam Cell Formation”，并為該工作配發了相關評論。該研究通過細胞、動物和臨床實驗研究發現乙醛脫氫酶2（Acetaldehyde dehydrogenase2,?ALDH2）通過與低密度脂蛋白受體（Low Density LipoproteinReceptor,?LDLR）和AMPK相互作用，調控泡沫細胞和動脈粥樣硬化斑塊的形成。
心血管疾病是目前全球死亡率最高的疾病，動脈粥樣硬化是其發病和死亡的主要病因。在動脈粥樣硬化發生發展的過程中，巨噬細胞主要通過攝取氧化修飾的低密度脂蛋白（oxLDL），形成泡沫細胞沉積在血管內膜從而促進動脈粥樣斑塊的形成。ALDH2是一種依賴NAD(P)+的醛類脫氫酶，30-50%左右的東亞人群攜帶ALDH2*2突變（rs671），這些SNP攜帶者ALDH2酶的活性大大降低，以飲酒后臉紅為特征。近年來，有研究報道ALDH2rs671位點突變的人群具有更高的心血管事件的發生率，但ALDH2以及rs671影響動脈粥樣硬化的分子機制還不清楚。
博士研究生仲珊珊等在尹慧勇研究員的指導下，發現與LDLR敲除的小鼠比，ALDH2和LDLR雙敲小鼠的動脈粥樣硬化斑塊面積反而降低，其表型與ALDH2和ApoE雙敲的小鼠表型相反。進一步的分子機制研究發現在巨噬細胞中AMPK磷酸化激活rs671位點突變的ALDH2使其從線粒體進入細胞核和HDAC3蛋白結合，抑制調控溶酶體功能和細胞自噬的氫離子泵ATP6V0E2的表達，抑制巨噬細胞對oxLDL水解從而造成其在巨噬細胞中的堆積，促進泡沫細胞的形成；通常情況下LDLR與ALDH2蛋白相互作用阻斷這個過程，從而抑制泡沫細胞的形成。該研究發現了ALDH2調控泡沫細胞形成的新機制，解釋了ALDH2 rs671位點突變人群心血管疾病增加的現象，為動脈粥樣硬化的治療提供了新的思路。
該研究工作得到了上海交通大學附屬第一人民醫院神經內科吳云成教授研究組、加拿大Alberta大學Dawei Zhang教授等的大力支持。
該研究得到了科技部、國家自然科學基金委和中科院等項目經費的支持。
原文鏈接：https://www.jci.org/articles/view/122064
圖示.ALDH2與AMPK和LDLR相互作用調控泡沫細胞形成的新機制
官方微信
