隨著腫瘤治療策略的多樣化和精準化，腫瘤病人的預后得到了有效改善，可是遠端器官轉移依舊是造成癌癥患者死亡的最主要原因，如何抑制和消除遠端器官轉移一直是腫瘤學領域的主要挑戰之一。近些年，隨著科學家對腫瘤細胞自身特性和遠端器官轉移微環境解析的不斷深入，我們對腫瘤遠端轉移機制的認識得到了深化。但是，諸多關于腫瘤發生遠端轉移的生物學基礎問題仍有待解決。
Cancer Cell邀請相關專家討論了近些年與腫瘤遠端轉移相關的研究進展和未來的發展方向，于2022年8月8日發表于Voices欄目，就播散到遠端器官的腫瘤細胞為什么可以進入持續多年的休眠狀態、如何實現免疫逃逸、怎樣獲得對系統性治療的耐受性，以及遠端器官中哪些微環境成分調控了轉移的形成等系列問題展開了討論。中科院上海營養與健康研究所胡國宏研究組受邀就中性粒細胞胞外陷阱（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）在腫瘤轉移中的功能作用、研究進展以及機遇和挑戰做了前沿性的解析。
NETs是中性粒細胞釋放的結合有組蛋白和蛋白顆粒的細胞外DNA網狀纖維，最初的研究表明NETs可以抑制和殺傷侵入生物體的微生物，而在腫瘤轉移過程中NETs則更多地發揮了促進作用。胡國宏研究員指出，NETs通過其DNA吸引并捕捉播散的腫瘤細胞，同時通過其攜帶的各種蛋白重塑轉移微環境，促進腫瘤細胞的播散和生長，基本在遷移、侵襲、免疫逃逸、播散和轉移休眠再激活等腫瘤遠端轉移的各個步驟都發揮了促進作用。NETs促進腫瘤轉移的相關報道數量正在迅速增長，表明NETs在腫瘤遠端轉移發生中的重要作用，提示NETs作為腫瘤遠端轉移治療靶點的潛在價值。目前我們對于腫瘤如何誘導NETs以及NETs發生過程分子機制的認識還存在諸多空白；發生腫瘤轉移的不同器官中NETs的發生強弱也存在差異，其背后的機制有待進一步研究；腫瘤轉移過程中，是否有一群腫瘤相關中性粒細胞更容易發生NETs也需要進一步分析闡釋。上述問題的解決將有助于靶向NETs的腫瘤轉移治療新策略的研發。
胡國宏研究員長期關注播散腫瘤細胞與遠端器官微環境的相互作用。系列工作發現了腫瘤轉移過程中腫瘤細胞與遠端器官微環境中細胞相互作用并促進轉移形成的功能機制（Cell Res 2012; J Clin Invest 2014; Nat Cell Biol 2017; Cancer Cell 2021等）。2021年，胡國宏研究團隊闡明了組織蛋白酶C（CTSC）通過調控轉移微環境中中性粒細胞的浸潤和NETs的形成，促進乳腺癌細胞發生肺轉移的功能作用，并且證實在原位自發肺轉移的小鼠模型中施用特異性抑制CTSC的臨床二期小分子化合物AZD7986能夠顯著抑制乳腺癌轉移的發生。該研究強調了NETs在腫瘤肺轉移中的重要作用，并論證了靶向NETs的腫瘤轉移治療策略的可行性和潛在臨床價值（Cancer Cell 2021）。
全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1535610822003233
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