2018年8月30日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Toxicological Sciences在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院（營(yíng)養(yǎng)與健康院）武愛(ài)波研究組題為“Transcription factor FOXO3a is a negative regulator of cytotoxicity of Fusarium mycotoxin in GES-1 cells”的最新研究成果，發(fā)現(xiàn)了嘔吐毒素（DON）暴露致人胃黏膜上皮細(xì)胞（GES-1）線粒體毒性及其響應(yīng)的關(guān)鍵因子FOXO3a（叉型頭轉(zhuǎn)錄因子O亞型）。
鐮刀菌毒素，尤其是嘔吐毒素（脫氧雪腐鐮刀菌烯醇，DON），因在各類(lèi)食品中污染率、污染水平均較高，其安全限量標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定實(shí)際存在一些爭(zhēng)議。如何更科學(xué)、更準(zhǔn)確開(kāi)展DON體內(nèi)/體外毒理評(píng)價(jià)已成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。
博士研究生楊云霞等基于DON毒素的致嘔特性，選擇胃腸系統(tǒng)中的人源性細(xì)胞GES-1與DON毒素暴露互作。研究結(jié)果表明，DON暴露可誘導(dǎo)GES-1細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激，線粒體功能失調(diào)，激活ROS-JNK-FOXO3a信號(hào)通路；活化的FOXO3a發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用，影響細(xì)胞的抗氧化、周期阻滯及凋亡。還通過(guò)模式生物線蟲(chóng)對(duì)FOXO3a（同系物DAF16）進(jìn)行了體內(nèi)生物學(xué)功能驗(yàn)證。
該研究為利用人源性細(xì)胞開(kāi)展真菌毒素安全性評(píng)價(jià)工作提供了新思路。后期將進(jìn)一步通過(guò)靶動(dòng)物（豬、肉雞）來(lái)探討FOXO3a作為與DON毒性相關(guān)生物標(biāo)識(shí)物的潛在可能性。
該研究得到了國(guó)家食品安全重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等資助，同時(shí)得到了國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院、比利時(shí)根特大學(xué)、英國(guó)利茲大學(xué)、德國(guó)明斯特大學(xué)等合作者的大力支持。
原文鏈接：https://doi.org/10.1093/toxsci/kfy216
圖：嘔吐毒素（DON）暴露致人胃黏膜上皮細(xì)胞（GES-1）線粒體毒性及其響應(yīng)的關(guān)鍵因子FOXO3a（叉型頭轉(zhuǎn)錄因子O亞型）
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